帕金森病是慢性、進展性中樞神經系統(tǒng)變性疾病，一經明確診斷即需接受長期治療。長期治療中，大部分帕金森病患者會面臨“蜜月期”的問題?！懊墼缕凇笔侵冈谂两鹕〕跗诨蚴侵衅诘那皫啄攴幂^小劑量的左旋多巴類藥物可以獲得比較滿意和持續(xù)的療效，通?；颊咴凇懊墼缕凇钡纳钯|量比較高，正常的工作、生活不受影響。經過大約6至9年“蜜月期”后，50%-75%的患者就會出現(xiàn)異動癥和運動波動等難以克服的運動并發(fā)癥。中山大學附屬第三醫(yī)院神經內科主任醫(yī)師、中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組委員王青教授強調：帕金森病要重視延緩運動并發(fā)癥，早期治療要合理用藥。

中山大學附屬第三醫(yī)院 神經內科 王青教授

訪談實錄：

家庭醫(yī)生在線：請介紹下帕金森??？

王青教授：帕金森病是一個神經退化性疾病，英文叫（Neurodegenerative disease，神經退行性病變）。它主要是大腦中間黑質紋狀體的多巴胺神經元的退化，導致產生了多巴胺神經遞質減少的疾病。這類疾病大部分都是發(fā)生在中老年人，很多都是集中在五十五歲以上的。近年來，它的發(fā)病年齡有逐步年輕化的趨勢，究竟是什么原因呢？以環(huán)境污染、尤其是大氣的污染為主要原因。

家庭醫(yī)生在線：帕金森病的先兆？

王青教授：帕金森病在出現(xiàn)運動癥狀的表現(xiàn)之前，有非常長的一段時間會有一些臨床先兆的出現(xiàn)，我們稱之為“臨床前期”，這個階段持續(xù)的時間比較長。有研究表明，非運動癥狀（帕金森病先兆癥狀）的出現(xiàn)，可以提前到臨床的手部震顫出現(xiàn)之前的二十年！

那么（帕金森病先兆癥狀）有哪些呢？第一個就是嗅覺的減退，比如說我們在吃飯，發(fā)現(xiàn)自己很多味道聞不出來。第二個就是睡眠不好，還會有一些便秘的情況出現(xiàn)。老百姓要多留留神，考慮到是否有這方面的一些帕金森病的早期表現(xiàn)。

家庭醫(yī)生在線：帕金森病的典型癥狀有哪些？

王青教授：帕金森病的典型癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀。在運動癥狀方面，主要是靜止性的震顫。就是患者的手在靜止的時候，會發(fā)生細微的顫動。第二個是肌張力的改變，像齒輪樣的肌張力的增高，因為肌張力的改變，有的會發(fā)生步態(tài)的改變，出現(xiàn)小步癥狀。同時在書寫的時候，我們帕金森病患者也會有“小寫癥”，“小寫癥”就是寫字越寫越小，這些是帕金森病的主要的運動方面的癥狀。

在非運動方面的癥狀就有很多了，比如說大便會便秘，比如說我們患者非常的焦慮、抑郁。有些患者因為焦慮抑郁，還有可能會跳樓的，因為感覺到生不如死，對周圍的事物非常的淡漠。還有一個非運動癥狀就是晚上的睡眠障礙。剛剛我們提到睡眠障礙，也可以在早期的時候發(fā)現(xiàn)，但是在中晚期的時候，有很多患者也會有睡眠障礙。我們叫RBD（ 快速眼動期睡眠行為障礙），晚上睡眠非常的不好，會出現(xiàn)大聲的喊叫、淺睡眠等情況。

家庭醫(yī)生在線：帕金森病的治療方式有哪些？

王青教授：帕金森病的治療方式，在臨床控制癥狀方面，主要有一些藥物的使用。第一個藥物是L-多巴（左旋多巴）替代的療法，目前在臨床醫(yī)療上用得比較多的是美多芭。第二個的藥物是（多巴胺）受體激動劑，受體激動劑它是直接用于激動于多巴胺受體的藥物，目前市場上，應用得比較多的是普拉克索（森福羅），還有一個神經保護的藥物咪多吡。另外還有其他的一些藥物，如柯丹等這些藥物。還有一些在中后期使用的藥物，用得比較多的像金剛丸、安坦。以上這些藥物都是針對于帕金森病，進行臨床控制的一些常用的藥物。

家庭醫(yī)生在線：帕金森病在長期的藥物治療過程中，是否會出現(xiàn)不良反應？

王青教授：這個問題牽涉到的一個關鍵點：臨床醫(yī)生在進行病人首診的時候，需要在早期就考量到帕金森病的治療是一個“個體化”的治療。如果早期使用藥物不太恰當，很有可能會導致患者的藥物的“蜜月期”很快的到來。比如臨床上醫(yī)生在使用左旋多巴的時候，如果每天使用的劑量較大，或者患者使用該藥物持續(xù)的時間非常長，這種情況下，會出現(xiàn)“運動并發(fā)癥”，“運動并發(fā)癥”如果發(fā)生并發(fā)展的話，它對于這個患者是非常不好的。所以在帕金森病治療早期，針對帕金森病的患者進行個體化治療的時候，首先要特別注意藥物的使用方法。

很多的臨床研究與循證醫(yī)學調查表明，如果是在藥物使用以后的五到六年以上，那么在這群病人中間，很多都會發(fā)生運動并發(fā)癥。但是如果患者早期使用藥物不恰當，有可能在使用藥物治療的兩年之內就會發(fā)生運動并發(fā)癥。

家庭醫(yī)生在線：運動并發(fā)癥都有哪些癥狀，它的危害有哪些？

王青教授：運動并發(fā)癥出現(xiàn)的癥狀比較復雜，也比較多，比如說“劑末現(xiàn)象”，什么叫“劑末現(xiàn)象”？劑末現(xiàn)象，又稱療效減退或劑末惡化，是指每次用藥的有效作用時間縮短，癥狀隨血液藥物濃度發(fā)生規(guī)律性波動。第二個是“開關現(xiàn)象”。另外，運動并發(fā)癥還會出現(xiàn)“異動癥”，異動癥的出現(xiàn)對患者來講是非常之不利的，很容易造成致殘。異動癥會使患者的身軀像舞蹈那樣扭動，如果患者上樓、過馬路的時候出現(xiàn)這種扭動，很容易造成骨折。在中晚期的帕金森病患者中間，出現(xiàn)異動癥導致患者跌倒造成骨折的情況比比皆是。

家庭醫(yī)生在線：臨床上如何才能延緩運動并發(fā)癥的發(fā)生？

王青教授：在臨床上如何延緩或者推遲運動并發(fā)癥的發(fā)生呢？首先，帕金森病的?？漆t(yī)生在給患者做治療時，要特別引起高度重視，把L-多巴（左旋多巴）、美多芭的使用時間盡可能的推遲。在帕金森病的早期治療中，要進行藥物控制。目前的國際共識，是可以在早期使用（多巴胺）受體激動劑。

其次，對于L-多巴（左旋多巴）的使用，在劑量方面也是要特別引起關注。我們不推薦每天L-多巴（左旋多巴）的劑量超過400毫克，如果L-多巴（左旋多巴）的使用劑量比較大，就很容易出現(xiàn)“異動癥”。比如說每天（左旋多巴）超過了400毫克，他可能出現(xiàn)異動癥的機率，在半年到一年中間會增加40%以上。如果每天的L多巴（左旋多巴）的劑量超過600毫克，那么在九個月到一年的時候，“異動癥”的風險比率會增加到60%左右。

早期使用（多巴胺）受體激動劑，可以延緩或者推遲運動并發(fā)癥的發(fā)生，這是我們《中國帕金森病與運動障礙治療指南》中明確提出來的。

家庭醫(yī)生在線：請介紹下多巴胺受體激動劑這個藥物的特點？

王青教授：多巴胺受體激動劑就“普拉克索”來講的話，它有兩種劑型，一種是普通型，一種是緩釋片。

對于普通常規(guī)片來講，它半衰期是大概8-12個小時，平均是10個小時。它可持續(xù)性地刺激多巴胺受體，延緩運動并發(fā)癥的發(fā)生。

那么第二個劑型緩釋片，它的這個半衰期持續(xù)時間很長，有24個小時，能減少藥物服用的次數(shù)，每天的服用一次，對老年人來講的話，他的服用依從性會更好一點。我們在服用這個藥物（多巴胺受體激動劑）時，需要在飯后一個小時，而且是在早上（飯后）頓服，一次服藥可以管24個小時，藥效可以持續(xù)到第二天，而且這個藥物的血藥濃度都是比較平穩(wěn)的。