α-地中海貧血的病因是什么？α地中海貧血屬常染色體不完全顯性遺傳。人類(lèi)α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個(gè)α珠蛋基因，一對(duì)染色體共有4個(gè)α珠蛋白基因。大多數(shù)α地中海貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)α地貧）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐?。若僅是一條染色體上的一個(gè)α基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱(chēng)為α+地貧；若每一條染色體上的2個(gè)α基因均缺失或缺陷，稱(chēng)為α0地貧。

1、α基因缺失：有以下4種不同程度（1～4個(gè)）基因異常：

（1）靜止型α地貧：缺失一個(gè)α基因組，則受控的α鏈的合成部分受抑制，屬于α+地貧。

（2）輕型α地貧：是α+地貧純合子或α0地貧雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷。

（3）中間型α地貧：血紅蛋白H病HbH病（HemoglobinHdisease），是α0和 α+地貧的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH（β4）。HbH 對(duì)氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。

（4）Hb-Barts胎兒水腫綜合征（HbBart’shydropsfetalis），重型α地貧：是α0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無(wú)α鏈生成，因而含有α鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少。患者在胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4（Hb Bart's）。Hb Bart's對(duì)氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。

2、α基因功能缺陷：是由于α基因核苷酸的“點(diǎn)突變”致基因功能缺陷。我國(guó)較常見(jiàn)的有3種：

（1）αConstantSpring（αcs）：為α2基因終止密碼突變，使α鏈延長(zhǎng)為172個(gè)氨基酸，這種突變基因轉(zhuǎn)錄的mRNA不穩(wěn)定，導(dǎo)致α鏈合成障礙。

（2）αQuongSze：為α2基因第125密碼子CTG（亮氨酸）突變?yōu)镃CG（脯氨酸），是一種高度不穩(wěn)定的α珠蛋白，阻礙α1β1二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。

（3）多聚腺苷酸（PolyA）信號(hào)突變：α1基因3′的添加信號(hào)由AATAAA突變?yōu)锳ATAAG，使成熟的mRNA減少，而致α鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α地貧中，非缺失型占35%～60%，余為缺失型。