難治性癲癇又稱(chēng)之為頑固性癲癇，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的定義。通常指無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病或占位性病變，但臨床遷延，經(jīng)2年以上正規(guī)抗癲癇治療，試用主要抗癲癇藥單獨(dú)或合用，達(dá)到患者能耐受最大劑量，血藥濃度達(dá)到有效范圍，仍不能控制發(fā)作，且影響日常生活，方可確定為難治性癲癇。難治性癲癇約占癲癇病人的20%～30%。本文向您詳細(xì)介紹難治性癲癇的病理病因，難治性癲癇主要是由什么原因引起的。

難治性癲癇的病因

1、難治性癲癇病因繁多，大部分存在腦部病損，如海馬硬化，腦外傷，腫瘤，結(jié)節(jié)性硬化和先天性發(fā)育異常等。

2、難治性癲癇影響因素包括：

①1歲以?xún)?nèi)發(fā)??；

②發(fā)病年齡晚或用藥不當(dāng)遷延日久不能控制發(fā)作；

③復(fù)雜部分性發(fā)作，嬰兒痙攣癥，Lennox-Gastaut綜合征等易發(fā)展為難治性癲癇；

④頻繁發(fā)作，每次發(fā)作癥狀重和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)者；

⑤EEG背景為慢波，頻發(fā)癇樣放電，AEDs血藥濃度已達(dá)治療水平仍有癇樣發(fā)放；

⑥伴智能及精神障礙者；

⑦長(zhǎng)期持續(xù)心理緊張；

⑧腦部器質(zhì)性疾病。

難治性癲癇的發(fā)病機(jī)制

1985年我國(guó)22省市對(duì)農(nóng)村癲癇的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作自然緩解2年以上者占40.4%，自然緩解5年以上占27.1%，而對(duì)癲癇患者經(jīng)過(guò)合理而正規(guī)的藥物治療，發(fā)作完全控制率僅為50%～85%。

治療失敗的原因：

1、發(fā)作類(lèi)型判斷錯(cuò)誤因而用藥不當(dāng)；

2、發(fā)作頻率估計(jì)錯(cuò)誤因而用藥劑量不夠；

3、不正規(guī)的用藥，不能維持穩(wěn)態(tài)有效血濃度；

4、癲癇本身為難治性癲癇。

各種類(lèi)型癲癇均可導(dǎo)致難治性癲癇，研究發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇病人存在多藥耐受基因 （multiple drug resistance gene，MDRI）過(guò)度表達(dá)，Tishler（1995）報(bào)道319例難治性癲癇病人手術(shù)切除癲癇灶內(nèi)的MDRI mRNA基因表達(dá)，其中11例表達(dá)水平是正常腦組織的10倍，并有毛細(xì)血管和膠質(zhì)細(xì)胞跨膜P-糖蛋白增高，腦內(nèi)抗癲癇藥（AEDs）濃度僅為MDRI mRNA基因表達(dá)陰性患者的25 %，難治性癲癇可能與此有關(guān)。