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嗜酸粒細(xì)胞增多的病因有哪些

2014-05-29 12:36:05      家庭醫(yī)生在線

嗜酸粒細(xì)胞增多癥(eosinophilia)是指外周血中嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)值大于(0.4~0.45)×109/L(400~450/mm3),臨床上常與多種疾病相關(guān),特別是寄生蟲(chóng)感染,過(guò)敏性疾病、結(jié)締組織病和腫瘤的非特異性反應(yīng)等。那么,嗜酸粒細(xì)胞增多的病因有哪些?

(一)發(fā)病原因

嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的病因:

1、變態(tài)反應(yīng)性疾?。?支氣管哮喘,蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,血清病,異體蛋白或藥物過(guò)敏,花粉癥(枯草熱)等都可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多,一般為輕或中度增多。

2、寄生蟲(chóng)?。?為引起嗜酸性粒細(xì)胞增多最常見(jiàn)的病因之一,原蟲(chóng)(瘧原蟲(chóng),弓形蟲(chóng),肺囊蟲(chóng)),蠕蟲(chóng)(蟯蟲(chóng),蛔蟲(chóng),鉤蟲(chóng),旋毛蟲(chóng),絲蟲(chóng),肝毛細(xì)線蟲(chóng)),吸蟲(chóng)(血吸蟲(chóng),肺吸蟲(chóng),中華分支睪吸蟲(chóng)),絳蟲(chóng)以及疥蟲(chóng)和穿皮潛蚤的感染均可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多,一般說(shuō)來(lái),腸道中成蟲(chóng)并不引起明顯嗜酸性粒細(xì)胞增多,蚴蟲(chóng)移行時(shí)侵入各臟器,或腸道成蟲(chóng)破壞腸黏膜時(shí),或寄生于腸道外組織的成蟲(chóng)會(huì)引起嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多。所以,外周血中嗜酸性粒細(xì)胞增多時(shí),大便中不一定能找到蟲(chóng)卵。

3、藥物: 一些藥物如青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、對(duì)氨水楊酸、磺胺、苯妥英鈉、氯丙嗪、肝精、碘劑、金劑,粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等可引起中度甚至重度嗜酸性粒細(xì)胞增多,臨床上可無(wú)藥物過(guò)敏的其他癥狀。

4、感染: 某些感染如結(jié)核特別是淋巴結(jié)干酪樣結(jié)核、貓抓病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、猩紅熱、多形性紅斑的急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒細(xì)胞增多,有的于感染極期嗜酸性粒細(xì)胞減少,而于恢復(fù)期暫時(shí)增多稱(chēng)為感染后反跳性嗜酸性粒細(xì)胞增多。

5、皮膚?。簼裾?、剝脫性皮炎、皰疹樣皮炎、天皰瘡、銀屑病、紅糠疹,魚(yú)鱗癬等嗜酸性粒細(xì)胞可中度增多。

6、血液?。?慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、惡性組織細(xì)胞病、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞病、多發(fā)性骨髓瘤,γ重鏈病等可伴嗜酸性粒細(xì)胞增多,嗜酸性粒細(xì)胞白血病患者嗜酸性粒細(xì)胞重度增多,其形態(tài)亦異,表現(xiàn)為大小不一,顆粒粗大,分布不勻,并夾雜有嗜堿性顆粒,胞質(zhì)中可有空泡,核分葉過(guò)多或過(guò)少,或有Dǒhle小體,應(yīng)注意有的急性白血病細(xì)胞胞質(zhì)呈金黃色,顆粒大,類(lèi)似嗜酸性粒細(xì)胞,稱(chēng)為假性嗜酸性粒細(xì)胞。

7、腫瘤: 各種惡性腫瘤患者約0.5%伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多,尤其是轉(zhuǎn)移至漿膜及骨者,分泌黏液上皮細(xì)胞來(lái)源者及有中心壞死灶的腫瘤,類(lèi)癌亦可使嗜酸性粒細(xì)胞增多。

8、風(fēng)濕性疾?。?系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,皮肌炎,血管炎,結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎,舍格倫綜合征等可有嗜酸性粒細(xì)胞增多,常反映疾病的活動(dòng)度,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴嗜酸性粒細(xì)胞增多者除有嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形外,易發(fā)生關(guān)節(jié)外病變?nèi)缪苎?,胸膜炎,皮下結(jié)節(jié),血中補(bǔ)體減低,類(lèi)風(fēng)濕因子滴度顯著增高,嗜酸性筋膜炎亦常致嗜酸性粒細(xì)胞增多。

9、其他: 放射線照射、炎癥性腸病、嗜酸性粒細(xì)胞性膀胱炎、嗜酸性粒細(xì)胞性膽囊炎、嗜酸性粒細(xì)胞性腦膜炎,特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征等。

(二)發(fā)病機(jī)制

目前,已知促嗜酸性粒細(xì)胞增多的細(xì)胞因子有白細(xì)胞介素-3(IL-3),IL-5和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF),IL-3和GM-CSF除作用于嗜酸性粒細(xì)胞外,尚可作用于其他骨髓細(xì)胞系,而IL-5只刺激嗜酸性粒細(xì)胞生成,機(jī)體受內(nèi),外因子刺激,激活T細(xì)胞,特別是輔助性T細(xì)胞,釋放IL-5及少量GM-CSF刺激骨髓,生成嗜酸性粒細(xì)胞增多,嗜酸性粒細(xì)胞本身有IL-5mRNA轉(zhuǎn)錄,表達(dá)免疫組化能檢出的IL-5蛋白,此外,嗜酸性粒細(xì)胞亦能分泌IL-3和GM-CSF,使嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)一步增多,這也可解釋有的嗜酸性粒細(xì)胞增多者,中性粒細(xì)胞也增多。

嗜酸性粒細(xì)胞增多特別是特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征中有特異性器官損害,嗜酸性粒細(xì)胞特異性顆粒含4種陽(yáng)離子:過(guò)氧化物酶,主要堿性蛋白(MBP),嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)及乙二醇二硝酸酯(EDN),均有細(xì)胞毒性,嗜酸性粒細(xì)胞代謝過(guò)程中生成氧化性產(chǎn)物,其單獨(dú)或與過(guò)氧化物酶聯(lián)合作用進(jìn)一步引起氧介導(dǎo)損害,破壞細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞還能產(chǎn)生多種引起炎癥及纖維化的因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α和β(TGF-α,TGF-β),腫瘤壞死因子α(TNF-α),巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α,MIP-1α),IL-lα,IL-6和IL-8等,嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征患者血中有一種可被IL-5抗體中和的IL-5樣物質(zhì),可延長(zhǎng)嗜酸性粒細(xì)胞的生存,以上這些因子聯(lián)合作用引起器官損害,最突出的器官受損為心臟,終致血栓形成及纖維化。

嗜酸性粒細(xì)胞積聚于心臟通過(guò)與ICAM-1,ICAM-2,VCAM,E-Selectin和P-selectin結(jié)合黏附于心內(nèi)膜或心臟微血管內(nèi)皮,嗜酸性粒細(xì)胞顆粒的陽(yáng)離子蛋白可沉積于心內(nèi)膜與心肌,嗜酸性粒細(xì)胞衍生的氧化基團(tuán)可破壞內(nèi)皮,其陽(yáng)離子蛋白MBP等可激活血小板,使血液凝固性增強(qiáng),嗜酸性粒細(xì)胞增多患者的單核細(xì)胞促凝活性增強(qiáng),易使血栓形成,深部靜脈血栓形成少見(jiàn),而心內(nèi)膜,小靜脈及視網(wǎng)膜靜脈血栓形成多見(jiàn),嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白可刺激成纖維細(xì)胞增生,抑制成纖維細(xì)胞對(duì)蛋白氨基多糖的降解,嗜酸性粒細(xì)胞分泌的TGF-α和TGF-β,分別促使成纖維細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)沉積,進(jìn)一步使細(xì)胞組織纖維化,至于嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎和嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎等無(wú)心臟損害,原因不清。

(責(zé)任編輯:黃韻思 )

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