結(jié)節(jié)病的發(fā)病認(rèn)為是在一定的遺傳易感性基礎(chǔ)上，受到環(huán)境因素的影響導(dǎo)致系列異常的免疫反應(yīng)，但目前的研究尚不能徹底揭示結(jié)節(jié)病的病因和發(fā)病機(jī)制。

1、環(huán)境因素

結(jié)節(jié)病發(fā)病具有一定的地理聚集性和職業(yè)聚集性，提示結(jié)節(jié)病的發(fā)生可能與微生物感染有關(guān)，目前研究較多的可能性較大的微生物有分枝桿菌、痤瘡丙酸桿菌，此外，對(duì)于伯氏疏螺旋體、肺炎衣原體、立克次體、EB病毒、人類(lèi)皰疹病毒也有一些研究，但El前尚無(wú)充分證據(jù)證實(shí)它們與結(jié)節(jié)病的相關(guān)性。

近些年來(lái)，在患者支氣管肺泡灌注液或皮損中曾檢出分枝桿菌，也有報(bào)道檢出伯氏疏螺旋體、病毒、真菌等，還有人提出與鈹、硅等化學(xué)物及某些藥品有關(guān)，但均未得到公認(rèn)。

2、遺傳因素

結(jié)節(jié)病的發(fā)病具有種族及家族聚集性，疾病的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度亦有種族差異，這一切提示結(jié)節(jié)病有一定的遺傳傾向。許多研究顯示結(jié)節(jié)病可能為一種多基因性遺傳病。近年來(lái)探討最多的是人類(lèi)白細(xì)胞抗原、T細(xì)胞受體、免疫球蛋白、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶及一些細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α、白介素-1、趨化因子受體等基因多態(tài)性，但候選基因還不多，而且它們?cè)诮Y(jié)節(jié)病中的作用還未完全明確。

3、免疫因素

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為結(jié)節(jié)病是由于未知抗原在肺內(nèi)沉積，被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生一系列活性物質(zhì)，如白介素-1、白介素-2、γ-干擾素、氧自由基、花生四烯酸代謝產(chǎn)物等，參與細(xì)胞激活、趨化、肉芽腫形成。T淋巴細(xì)胞通過(guò)增殖和趨化至肉芽腫中心的周?chē)奂?，促進(jìn)肉芽腫形成。有資料顯示在I、Ⅱ期結(jié)節(jié)病的肉芽腫中以T輔助細(xì)胞為主，而Ⅲ期結(jié)節(jié)病則以T抑制細(xì)胞為主，且T淋巴細(xì)胞的總數(shù)也有所減少。結(jié)節(jié)病肺組織中，尤其在肉芽腫形成部位，?？梢?jiàn)到較多的成纖維細(xì)胞，它們釋放白介素-1、單核細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子等對(duì)肉芽腫形成過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)。