間質性肺炎大多由于病毒所致，主要為腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒等，其中以腺病毒和流感病毒引起的間質性肺炎較多見，也較嚴重，常形成壞死性支氣管炎及支氣管肺炎，病程遷延易演變?yōu)槁苑窝?。肺炎支原體也能引起間質性肺炎。支原體經呼吸道侵入后主要侵犯細支氣管和支氣管周圍組織，由于無破壞性病變故能完全恢復。

（一）發(fā)病原因

按病因明確與否分為兩大類：

1、病因已明

（1）吸入無機粉塵：二氧化硅，石棉，滑石，銻，鈹，煤，鋁，錫，鐵。

（2）吸入有機粉塵：霉草塵，蔗塵，蘑菇肺，飼鴿者病，棉塵，合成纖維，電木放射線損傷。

（3）微生物感染：病毒，細菌，真菌，卡氏肺孢子蟲病，寄生蟲。

（4）藥物：細胞毒化療藥物，白消胺，環(huán)磷酰胺。

（5）癌性淋巴管炎；肺水腫。

（6）吸入氣體：氧，二氧化硫，氯，氧化氮，煙塵，脂類，汞蒸氣

2、病因未明

特發(fā)性肺間質纖維化（又名隱源性致纖維化肺泡炎，特發(fā)性間質性肺炎），急性間質性肺炎；脫屑性間質性肺炎；膠原血管性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡，類風濕關節(jié)炎，強直性脊柱炎，多發(fā)性肌炎-皮肌炎，舍格倫綜合征；結節(jié)??；組織細胞增多癥；肺出血-腎炎綜合征；特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥；Wegener肉芽腫；慢性嗜酸粒細胞肺炎；肺泡蛋白沉積癥；遺傳性肺纖維化；結節(jié)性硬化癥，神經纖維瘤；肺血管床間質性肺??；原發(fā)性肺動脈高壓；彌漫性淀粉樣變性；閉塞性細支氣管炎并機化性肺炎。

已知病因類約占全部ILD的35%，其中以職業(yè)性接觸為致病病因者為常見，其中無機類粉塵為病因者最多，由有機類粉塵致病者日益增多，有機類粉塵所致也稱過敏性肺泡炎，常因既往曾有過敏史，當再次吸入異體蛋白或多糖而發(fā)病，原因未明者ILD占所有病例的2/3，其中以特發(fā)性肺纖維化，結節(jié)病和膠原血管疾病肺部表現最為常見，組織細胞增多癥X，肺-腎綜合征和肺血管炎，特發(fā)性含鐵血黃素沉著癥等其次。

（二）發(fā)病機制

ILD確切的發(fā)病機制尚未完全闡明，但不同病因的ILD改變都從肺泡炎開始，在發(fā)展和修復過程中導致肺纖維化的傾向有其共同之處，活化的巨噬細胞具 有調整淋巴細胞的功能和分泌炎性介質如補體成分，前列腺素，膠原酶，彈性硬蛋白酶，中性蛋白酶，纖維蛋白溶酶活化劑，β葡萄糖醛酸酶，血管生成因子，成纖 維細胞生長因子和中性粒細胞趨化因子等作用，活化T淋巴細胞能分泌淋巴激活素，如巨噬細胞移行抑制因子，白細胞抑制因子，單核細胞趨化因子和巨噬細胞活化 因子等，B淋巴細胞能分泌IgG，IgA和IgM等，中性粒細胞能分泌膠原酶，彈性蛋白酶，中性蛋白酶（組織蛋白酶G），酸性蛋白酶（組織蛋白酶D），β 葡萄糖醛酸酶和活化各種體液的炎性路徑等。

1、病理分類

（1）按病理變化分類：

①非炎癥性非腫瘤性疾?。喝缃Y節(jié)病，外源性過敏性肉芽腫性肺泡炎。

②肉芽腫性間質性肺疾?。喝缏蚤g質性肺水腫，肺泡蛋白沉著癥，原發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥，尿毒癥等。

③肺特異性炎癥：如普通型間質性肺炎，閉塞性細支氣管炎并機化性肺炎（BOOP），外源性刺激性煙霧，液體以及其他毒性刺激性慢性間質性肺炎，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），特發(fā)性肺纖維化及肺血管炎等。

④無機粉塵吸入性職業(yè)病。

⑤增生及腫瘤性病變：如原發(fā)性細支氣管肺泡癌誘發(fā)肺間質病變，彌漫性霍奇金淋巴瘤。

⑥肺間質纖維化及蜂窩肺（末期肺）。

（2）按肺泡結構中聚集的細胞類型分類：

①巨噬細胞-淋巴細胞-中性粒細胞型：簡稱中性粒細胞型肺泡炎，巨噬細胞仍占多數，但中性粒細胞增多，并長期在肺泡結構中聚集，為本型最典型的特 征，屬于這一型的病變有：特發(fā)性肺纖維化（隱源性致纖維化肺泡炎），家族性肺纖維化，慢性間質性肺纖維化伴發(fā)于膠原血管性疾病，組織細胞增生癥X和石棉肺等。

②巨噬細胞淋巴細胞型：簡稱淋巴細胞型肺泡炎，巨噬細胞和淋巴細胞均增加，但淋巴細胞的增加相對地比巨噬細胞多，中性粒細胞不增加，結節(jié)病，過敏性肺炎和鈹中毒等，均屬于這一型。

肺實質細胞受某種致病因素的直接作用，或通過炎癥和免疫細胞系統(tǒng)的間接作用而發(fā)生急性肺泡炎，在肺泡炎階段，如去除病因或接受治療，其病變可以逆 轉；當急性肺泡炎轉為慢性，中性粒細胞分泌膠原酶和彈性蛋白酶，破壞Ⅰ型膠原和肺泡壁，影響病變的可逆性，如病變進一步發(fā)展，間質內膠原纖維排列紊亂，鏡 檢可見大量纖維組織增生，肺泡隔破壞，形成囊性纖維化，破壞的肺泡壁不可復原；病變再進一步發(fā)展為肺泡結構完全損害，形成廣泛的囊性纖維化。

2、間質性肺病的分期：

Ⅰ期：肺實質細胞受損，發(fā)生急性肺泡炎，炎性和免疫效應細胞呈增生，募集和活化現象。

在特發(fā)性肺纖維化的支氣管肺泡灌洗液中，證實有免疫復合體，能刺激巨噬細胞分泌中性粒細胞趨化因子，使中性粒細胞聚集于肺泡結構中，活化的巨噬細胞 和中性粒細胞能分泌膠原酶，支氣管肺泡灌洗隨訪復查8～24個月，膠原酶活性仍持續(xù)存在，活化的膠原酶可破壞肺泡結構的間質膠原（在急性肺炎如肺炎球菌肺炎， 中性粒細胞在肺泡結構中存在的時間很短暫，故不會引起間質結締組織進行性和永久性損害，）將特發(fā)性纖維化及結節(jié)病支氣管肺泡灌洗液中分離出的巨噬細胞，分 別在無RPMI-1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)，產生纖維結合蛋白的速度，比正常的巨噬細胞分別快20倍和10倍，纖維結合蛋白對肺臟的成纖維細胞具有趨化作用， 在形成間質纖維化起重要作用，結節(jié)病T淋巴細胞能分泌淋巴激化素，引起肉芽腫形成，在Ⅰ期階段，肺實質的損害不明顯，若激發(fā)因素被消除，病變可以恢復。

Ⅱ期：肺泡炎演變?yōu)槁?，肺泡的非細胞性和細胞性成分進行性地遭受損害，引起肺實質細胞的數目，類型，位置和（或）分化性質發(fā)生變化，Ⅰ型上皮細胞 受損害，Ⅱ型上皮細胞增生修補，從Ⅰ期演變到Ⅱ期，或快或慢，長者可達數年，受各種因素如接觸期限，肺臟防御機制效能，損害范圍大小，基底膜的完整性和個 體的易感性等影響，肺泡結構的破壞逐漸嚴重而變成不可逆轉。

Ⅲ期：其特征為間質膠原紊亂，鏡檢可見大量纖維組織增生，纖維組織增生并非單純地由于成纖維細胞活化，而是各種復合因素如膠原合成和各種類型細胞異常所造成，膠原組織斷裂，肺泡隔破壞，形成囊性變化，到了Ⅲ期，肺泡結構大部損害和顯著紊亂，復員已不可能。

Ⅳ期：為本病的晚期，肺泡結構完全損害，代之以彌漫性無功能的囊性變化，不能辨認各種類型間質性纖維化的基本結構和特征。

以上各期的界限很難截然劃分，且互相可以重疊。