關(guān)鍵III期乏氧靶向試驗(yàn)藥物研究計(jì)劃招募660名患者

　　德國(guó)達(dá)姆施塔特，2013年1月25日——默克于今日宣布啟動(dòng)全球MAESTRO III期研究，在未接受過(guò)治療的局部晚期無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，評(píng)估處于研究狀態(tài)下的乏氧靶向藥物TH-302與吉西他濱聯(lián)用時(shí)的有效性和安全性。該研究根據(jù)默克與Threshold 制藥公司針對(duì)TH-302簽訂的全球許可和共同開(kāi)發(fā)協(xié)議開(kāi)展，該協(xié)議包括與Threshold公司在美國(guó)將TH-302共同商業(yè)化的權(quán)利。MAESTRO( MetastAtic or unrESectable pancreaTic adenocaRcinOma)代表治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌或無(wú)法切除胰腺癌的TH-32。

　　MAESTRO是一項(xiàng)對(duì)比TH-302聯(lián)合吉西他濱與安慰劑聯(lián)合吉西他濱的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、國(guó)際、多中心、雙盲III期試驗(yàn)，并預(yù)期招募660名患者。主要有效性終點(diǎn)為總體生存率;次要有效性終點(diǎn)包括有效性、安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和生物標(biāo)志物的評(píng)估。而有效性是通過(guò)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總緩解率和疾病控制率來(lái)測(cè)定。該研究根據(jù)與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)簽署的特殊研究方案評(píng)估(SPA)協(xié)議開(kāi)展。SPA是FDA對(duì)臨床試驗(yàn)開(kāi)展的一項(xiàng)審核，將成為上市申請(qǐng)中有效性聲明的主要依據(jù)。FDA提供書(shū)面證明，說(shuō)明試驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)和計(jì)劃實(shí)施的分析能夠充分支持注冊(cè)遞交的申請(qǐng)。

　　但是，F(xiàn)DA要對(duì)上市申請(qǐng)做出充分審核后才能最終批準(zhǔn)藥物上市，這種批準(zhǔn)是基于申請(qǐng)時(shí)提交的完整數(shù)據(jù)基礎(chǔ)之上。在II期試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，與FDA進(jìn)行了這項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的討論。在科學(xué)建議程序期間，與歐洲藥品管理局(EMA)進(jìn)行了試驗(yàn)設(shè)計(jì)的討論。

　　該研究的協(xié)調(diào)研究者，來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)院消化腫瘤科的Eric Van Cutsem教授說(shuō)：“目前，晚期胰腺癌患者預(yù)后不良且可選擇的治療方案有限。腫瘤乏氧被認(rèn)為是導(dǎo)致胰腺癌患者治療特別困難的一大因素。而在腫瘤乏氧狀況下，研究的化合物被激活，這可能讓未來(lái)的患者人群在治療方案上有更多的選擇?！?/p>

　　TH-302是一種正處于研究狀態(tài)下的乏氧靶向藥物，在腫瘤重度乏氧狀況下被激活。重度乏氧往往是很多癌癥的特點(diǎn)。實(shí)體瘤的乏氧區(qū)因血管異常而供血不足。

　　默克雪蘭諾全球藥物開(kāi)發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)部負(fù)責(zé)人兼執(zhí)行副總裁Annalisa Jenkins博士說(shuō)：”MAESTRO II期研究的啟動(dòng)是一個(gè)重要的里程碑，突出顯示了TH-302項(xiàng)目的進(jìn)展。我們與Threshold Pharmaceuticals共同致力于軟組織肉瘤中的III期研究，同時(shí)還致力于通過(guò)該項(xiàng)目第二項(xiàng)III期胰腺癌MAESTRO研究，解決癌癥治療難題?！?/p>

　　獲得了針對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行的TH-302隨機(jī)、對(duì)照IIb期的試驗(yàn)結(jié)果以后，TH-302 III期試驗(yàn)啟動(dòng)。ESMO2012會(huì)議(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì))公布的最新結(jié)果確認(rèn)PFS得到顯著改善(p=0.008 )，同時(shí)，接受TH-302 340 mg/m2治療的患者疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)情況減少了41%。這表明接受TH-302 340 mg/m2治療的患者中位PFS增加了2.4個(gè)月。與對(duì)照組(38% vs 26%(p=0.13))相比，為期12個(gè)月的總體生存率結(jié)果也有利于TH-302 340 mg/m2 治療組。最常見(jiàn)的不良事件為疲勞、惡心、外周水腫，上述癥狀在兩組中類似。皮膚病和粘膜毒性(主要為1級(jí)和2級(jí))以及骨髓抑制是與TH302相關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，并未導(dǎo)致治療中斷增加。各治療組中導(dǎo)致研究治療中斷的不良事件以及嚴(yán)重不良事件均衡。與單用吉西他濱相比，重度(3/4級(jí))骨髓抑制發(fā)生更加頻繁。其他嚴(yán)重不良事件總體低于10%。

　　據(jù)估計(jì)，全世界每年確診的胰腺癌患者約277,000例，占所有癌癥病例的2.2%。在最常見(jiàn)的癌癥中，胰腺癌在歐洲位列第八，在美國(guó)位列第十一。約67%的被診斷患者年齡都在65歲及65歲以上;40歲以下的人群中很少見(jiàn)。胰腺癌患者的生存率都很低，不論癌癥分期，約95%的患者在5年內(nèi)死于該疾病。據(jù)估計(jì)，全球每年約有266,000名患者死于胰腺癌。

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