青霉素在社區(qū)獲得性肺炎治療中的地位
肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥率近年來迅速上升,但提高用藥劑量,如青霉素G200萬u靜脈滴注,q6h,其藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)參數(shù)T>MIC%在中介和耐藥菌可分別達(dá)到55%~66%與41%~60%,符合青霉素類藥物治療T>MIC%至少40%的要求。但是青霉素抗菌譜窄,對(duì)流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌作用很差,而對(duì)非典型病原體無活性,國(guó)際指南均已不再推薦其作為經(jīng)驗(yàn)性治療CAP藥物。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)1998年制訂的《成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》將青霉素保留作為年齡<65歲并無基礎(chǔ)疾病門診治療組患者的推薦藥物,基本考慮是我國(guó)幅員遼闊、經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡,在缺醫(yī)少藥地區(qū)仍不失為一種選擇。一般說來青霉素G并不適用于CAP的一線用藥。
目前國(guó)內(nèi)有些臨床醫(yī)師在門、急診處方青霉素G劑量往往達(dá)到1000萬μ或更高,靜脈點(diǎn)滴,每日一次,這是違背PK/PD原理的。因?yàn)榍嗝顾刈鳛闀r(shí)間依賴性抗生素,欲取得臨床療效必須保證T>MIC>40%給藥間歇時(shí)間,而青霉素消除半衰期僅為0.5h,且無藥物后效應(yīng),故必須嚴(yán)格按藥物半衰期設(shè)定的間隔時(shí)間即q6h規(guī)則給藥,重癥患者需要q4h給藥,而每次劑量200萬μ即可,并不需要進(jìn)一步增加劑量。由于需要多次靜脈穿刺,有人改良用藥方案,即在門診或急診靜脈滴注一個(gè)劑量青霉素G,回家后再應(yīng)用口服青霉素V或阿莫西林1~2次。應(yīng)當(dāng)說主張這種方案的醫(yī)師已充分意識(shí)到青霉素消除半衰期短,需要多次給藥。以口服青霉素類藥作為補(bǔ)充,似乎并無不妥,合乎用藥要求。
但回過頭來看,如果患者能口服給藥又何需靜脈點(diǎn)滴呢?目前在患者及部分醫(yī)生中片面相信和過多依賴靜脈給藥與補(bǔ)液,這是錯(cuò)誤的,既增加醫(yī)療費(fèi)用支出又增加靜脈穿刺引發(fā)交叉感染的可能性。較之青霉素G,阿莫西林對(duì)肺炎鏈球菌抗菌活性明顯提高,對(duì)中介耐藥菌株亦具一定活性。故歐洲CAP指南中普遍推薦阿莫西林0.5~1.0每日3次口服,既方便又經(jīng)濟(jì)。而阿莫西林-克拉維酸復(fù)方制劑進(jìn)一步解決了產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌的耐藥問題,也是一種優(yōu)秀的治療CAP的口服青霉素類藥物。在青霉素治療CAP中的另一誤區(qū)是部分醫(yī)師習(xí)慣采用青霉素G和氨芐西林聯(lián)合,理由是前者針對(duì)G+菌,后者針對(duì)G+菌,以期“一網(wǎng)打盡”。
在CAP過去認(rèn)為大多為單一病原菌(肺炎鏈球菌最常見),近年來注意到混合感染比率增加,主要是肺炎鏈球菌與非典型病原體(特別是肺炎衣原體)的混合感染。青霉素類不能作用于非典型病原體,而氨芐西林對(duì)肺炎鏈球菌亦有良好活性,即使對(duì)于PISP只要提高劑量同樣有效,因此應(yīng)用氨芐西林并無同時(shí)聯(lián)合青霉素G的必要。
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