手術(shù)、抗腫瘤藥物治療、放射治療，是治療惡性腫瘤的三大手段。其中，抗腫瘤的藥物治療是唯一的全身性治療，在腫瘤治療中具有至關(guān)重要的作用。但不了解的患者卻對(duì)它有著深深的恐懼和抗拒。歸根結(jié)底在于聳人聽(tīng)聞的毒性反應(yīng)。針對(duì)化療的毒性反應(yīng)如何預(yù)防和處理，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院腫瘤科副主任胡華斌副主任醫(yī)師線上支招，幫助廣大患者更好地完成化療過(guò)程。

常見(jiàn)的化療藥物都有哪些？

一般而言，腫瘤內(nèi)科治療，包括所有的抗腫瘤藥物治療。所謂的化療，只是抗腫瘤藥物治療的一種，也就是化學(xué)藥物治療。常見(jiàn)的化療藥物分類包括烷化劑、抗代謝類、微管蛋白抑制劑、拓?fù)涿敢种苿?、激素類。它們有著各自的作用機(jī)制和毒性反應(yīng)譜。對(duì)此，胡華斌副主任醫(yī)師進(jìn)行了詳細(xì)介紹。

1、烷化劑：其具有活潑的烷化基團(tuán)，可形成正碳離子的親電子基團(tuán)（生理?xiàng)l件下），與大分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)）的富電子基團(tuán)（磷酸基、氨基、巰基等）形成穩(wěn)定的共價(jià)鍵，從而導(dǎo)致生物活性改變，細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。

常用的烷化劑包括氮芥類，如環(huán)磷酰胺（CTX）、異環(huán)磷酰胺（IFO）、苯達(dá)莫司?。粊喯蹼孱?，乙撐亞胺類，磺酸酯類，替莫唑胺（可通過(guò)血腦屏障），鉑類如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。

2、抗代謝類：其化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制核酸代謝的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)，從而影響DNA或RNA的合成。由于其主要干擾核酸的合成，因而對(duì)S期細(xì)胞作用最大，具有周期特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小。

抗代謝類藥物包括抑制葉酸代謝類藥物，常見(jiàn)如氨甲喋呤（MTX）、培美曲塞；抑制核酸代謝類藥物；干擾DNA合成類藥物，核苷類化合物類藥物，如吉西他濱，天冬酰胺酶等。

3、微管蛋白抑制劑：主要是抑制腫瘤細(xì)胞核內(nèi)的微管蛋白功能，影響微管形成、聚合或解聚等，從而干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。包括長(zhǎng)春堿類：長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱；以及紫杉醇類：紫杉醇、多西他賽、白蛋白紫杉醇等。

4、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：包括拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，主要是阻止DNA復(fù)制時(shí)雙鏈解旋后的重新接合，造成DNA雙鏈斷裂，常見(jiàn)如伊立替康、拓?fù)涮婵?；拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑則是干擾DNA的合成和復(fù)制，常見(jiàn)有依托泊苷。

為什么化療有這么多毒性反應(yīng)？應(yīng)該怎么辦？

在化療過(guò)程中，帶給患者最大心理負(fù)擔(dān)的是毒性反應(yīng)。那么，應(yīng)該怎么應(yīng)對(duì)呢？

胡華斌副主任醫(yī)師表示，化療帶來(lái)的毒性反應(yīng)分為遠(yuǎn)期毒性和近期毒性。遠(yuǎn)期毒性包括生殖毒性、致癌等。而近期毒性指用藥后立即或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)的，也是患者在治療中最為關(guān)注的。其主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、過(guò)敏反應(yīng)、局部刺激、肺毒性、神經(jīng)毒性、腎功能損害、皮膚不良反應(yīng)、溶瘤綜合征、心臟毒性等。針對(duì)常見(jiàn)的近期毒性反應(yīng)，胡華斌副主任醫(yī)師一一解答：

1、骨髓抑制

骨髓抑制是化療過(guò)程中最常見(jiàn)的限制性毒性反應(yīng)。胡華斌副主任醫(yī)師表示，化療藥物對(duì)增值旺盛的細(xì)胞作用更為顯著。腫瘤細(xì)胞，以及正常的血細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞，都屬于增殖旺盛細(xì)胞，因此化療期間經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)各種血細(xì)胞的減少。

骨髓抑制可以表現(xiàn)為不同程度的白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血，其中白細(xì)胞減少最為常見(jiàn)。這主要因?yàn)椴煌?xì)胞的半衰期不同（紅細(xì)胞120天、血小板5-7天、白細(xì)胞4-6小時(shí)），因此患者最初常表現(xiàn)為白細(xì)胞，特別是中性粒細(xì)胞減少。

胡華斌副主任醫(yī)師進(jìn)一步解釋，白細(xì)胞程度與患者個(gè)體骨髓儲(chǔ)備能力關(guān)系密切，也和患者既往治療病史有關(guān)，如放療、肝病、脾功能亢進(jìn)等。嚴(yán)重的白細(xì)胞減少會(huì)導(dǎo)致感染、敗血癥等情況發(fā)生，危及患者性命。

因此，在對(duì)腫瘤患者進(jìn)行化療前后，需要進(jìn)行血常規(guī)檢查及監(jiān)控。如果患者白細(xì)胞嚴(yán)重減少，必要時(shí)可使用造血細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，俗稱“升白針”），進(jìn)行足療程治療，減少化療劑量或停藥、使用抗生素等方法處理。

胡華斌副主任醫(yī)師特別提醒道，在使用造血細(xì)胞集落刺激因子治療時(shí)，一定要完成足療程治療，很多患者在用藥后，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量上來(lái)了就停藥了，但此時(shí)釋放到外周血的只是幼稚的白細(xì)胞，功能并未成熟。因此，一般升白治療，應(yīng)至少連續(xù)用藥3天。

2、胃腸道反應(yīng)

化療患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、黏膜炎等表現(xiàn)，主要因?yàn)榛熕幬飳?duì)黏膜上皮細(xì)胞的作用所致。化療藥物根據(jù)致吐的嚴(yán)重程度可分為，高、中、低三類。常見(jiàn)的高致吐藥物包括順鉑、環(huán)磷酰胺等；其次，化療藥物也可引起口腔黏膜炎，常見(jiàn)藥物如5-FU、卡培他濱、甲氨蝶呤等；腹瀉也是常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)之一，5-FU、伊立替康等藥物可致腹瀉。

針對(duì)惡心嘔吐的不良反應(yīng)，可對(duì)癥使用5-HT3受體拮抗劑（如托烷司瓊、帕洛諾司瓊）、神經(jīng)激肽（如阿瑞匹坦）、多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）等。

3、肝功能損害

由于大部分都會(huì)通過(guò)肝臟代謝，因此使用化療藥物有導(dǎo)致肝功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，如奧沙利鉑可引起肝竇綜合征，伊立替康可引起脂肪性肝炎，可使?jié)撛诘牟《拘愿窝籽杆賽夯?，引起急性或亞急性肝壞死。因此，在制定治療方案前，需?duì)患者進(jìn)行肝功能的評(píng)估。

4、全身性過(guò)敏反應(yīng)

部分患者在化療用藥開(kāi)始后可能發(fā)生全身性的過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓等。對(duì)此，患者在注射化療藥物時(shí)出現(xiàn)瘙癢、胸悶、惡心、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛等，需要立即停止輸液并做相應(yīng)處理；使用紫杉醇、奧沙利鉑等過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)高的藥物，需使用地塞米松、苯海拉明等藥物進(jìn)行預(yù)處理。胡華斌副主任醫(yī)師提醒，奧沙利鉑的過(guò)敏反應(yīng)往往發(fā)生在多次輸注以后，而不是首次輸注。

5、局部刺激

化療藥物局部滲漏可以引起組織反應(yīng)或壞死及栓塞性靜脈炎，與部分藥物的組織刺激性相關(guān)。有強(qiáng)刺激性的藥物包括多柔比星、絲裂霉素、多西他賽、依托泊苷、紫杉醇等。

對(duì)于上述問(wèn)題，胡華斌副主任醫(yī)師認(rèn)為防勝于治。針對(duì)靜脈炎的處理，可將化療藥物應(yīng)稀釋到一定濃度，滴注時(shí)調(diào)節(jié)好滴速；使用外周中心靜脈導(dǎo)管（PICC）或靜脈輸液港對(duì)藥物外滲有很好的預(yù)防作用。

化療前有哪些注意事項(xiàng)？

1、接受化療的患者必須經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為癌癥；

2、化療建議由經(jīng)腫瘤科?？漆t(yī)生制定方案并執(zhí)行，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥和禁忌癥；

3、醫(yī)生在全面了解患者的全身情況、主要臟器功能和病變范圍及治療目的后制定合理的抗腫瘤藥物方案；

4、化療多采用聯(lián)合用藥方案，應(yīng)盡量使用療效確切的 “標(biāo)準(zhǔn)” 方案，方案中的每一種藥物可用至接近人體能耐受的最大劑量，尤其是對(duì)于根治性化療的患者；

5、化療前必須把治療目的、療效、費(fèi)用估計(jì)、毒性和風(fēng)險(xiǎn)告知患者及其家屬并簽署同意書(shū)。