小細(xì)胞肺癌是一種生物學(xué)上相對(duì)復(fù)雜的惡性腫瘤，盡管其只占肺癌總數(shù)的15%，但它卻是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的分型，尤以惡性程度高，細(xì)胞增殖快，病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)在肺癌診療領(lǐng)域廣為專家和學(xué)者所知。

據(jù)了解，小細(xì)胞肺癌患者早期就會(huì)出現(xiàn)癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 2/3的患者初診時(shí)已是晚期，這些患者也被稱為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，他們體內(nèi)的癌細(xì)胞往往已廣泛擴(kuò)散至整個(gè)肺部或身體其他部部位，尤其是腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，5年平均生存率只有3%。

治療難以突破 患者預(yù)后很差

在臨床治療中，許多醫(yī)生最不希望面對(duì)的就是小細(xì)胞肺癌。過(guò)去幾十年來(lái)在肺癌治療領(lǐng)域，盡管新的治療藥物和方法層出不窮，患者無(wú)論是生活質(zhì)量，還是生存時(shí)間，都有了顯著改善，遺憾的是這些成績(jī)都體現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌患者身上，小細(xì)胞肺癌依舊是一塊“難啃的骨頭”。

以手術(shù)治療為例，早期非小細(xì)胞肺癌患者通過(guò)手術(shù)切除治愈的幾率比較大，因此能夠有效的延長(zhǎng)患者的生存周期，但就小細(xì)胞肺癌而言，只有I–IIA期的局限期小細(xì)胞肺癌患者才能接受手術(shù)治療，通常這部分患者僅占小細(xì)胞肺癌的5%。

因此，70年代初起，小細(xì)胞肺癌的治療策略就開(kāi)始向化療發(fā)展。然而盡管多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療藥物的初始反應(yīng)較好，但療效維持時(shí)間短，在治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的概率很高。一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，病情往往會(huì)快速惡化，后續(xù)治療的效果較差，一線化療后患者的平均壽命僅有10個(gè)月左右。

而放射治療在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中扮演的也僅僅是一個(gè)“輔助”角色，通過(guò)對(duì)患者胸部殘留病灶進(jìn)行放療，可以提高腫瘤的控制率。此外，對(duì)于放化療起效的小細(xì)胞肺癌患者，也可通過(guò)預(yù)防性腦放療，清除腦部潛在的癌細(xì)胞，從而降低腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

那么，這一令人聞之色變的癌癥是否有可能通過(guò)一些篩查技術(shù)在早期被檢出呢？由于小細(xì)胞肺癌主要是中央型肺癌，主要發(fā)生在主支氣管和葉支氣管，而較為常見(jiàn)的低劑量螺旋CT主要用于周圍型肺癌、腺癌的篩查，因此對(duì)檢查早期小細(xì)胞肺癌作用有限。令人遺憾的是，目前沒(méi)有有效的篩選檢查可以檢出早期小細(xì)胞肺癌，各類篩查手段針對(duì)小細(xì)胞肺癌早篩的有效性還有待臨床研究的進(jìn)一步證實(shí)。

此外，相關(guān)研究表明，小細(xì)胞肺癌發(fā)病人群中吸煙因素尤其明顯，95%確診的小細(xì)胞肺癌患者有吸煙史。吸煙可嚴(yán)重影響肺部健康，是目前醫(yī)學(xué)界可明確導(dǎo)致肺癌的高危致病因素之一，全球三分之二以上的肺癌死亡由吸煙所致，肺癌與吸煙強(qiáng)度（吸煙量）和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)?？梢哉f(shuō)，吸煙數(shù)量越多，吸煙年齡越小，吸煙年數(shù)越長(zhǎng)，在一定程度上其誘發(fā)腫瘤的危險(xiǎn)性就越大。因此，遠(yuǎn)離煙草或者盡早戒煙對(duì)于預(yù)防小細(xì)胞肺癌也能起到一定作用。

免疫治療開(kāi)啟新篇章 助力患者突破長(zhǎng)生存困境

隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了肺癌治療的新領(lǐng)域。靶向治療是指針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)，使用不同的靶向藥物來(lái)阻斷癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，阻礙癌細(xì)胞生長(zhǎng)，其全身副反應(yīng)小，作用精準(zhǔn)、效果優(yōu)越，使得很多晚期非小細(xì)胞肺癌患者都獲得了長(zhǎng)期生存和更高的生活質(zhì)量。遺憾的是由于小細(xì)胞肺癌沒(méi)有明確靶點(diǎn)，目前僅有屬于抗血管生成藥物的靶向藥可用于其三線治療。

所謂免疫治療就是通過(guò)借助人體自身免疫系統(tǒng)以摧毀腫瘤細(xì)胞的一系列免疫相關(guān)治療方式，具有提高免疫系統(tǒng)識(shí)別排除腫瘤細(xì)胞的能力、對(duì)正常組織影響輕微等特點(diǎn)。目前肺癌的免疫治療多指“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”，如PD-1/PD-L1抑制劑。相比傳統(tǒng)的治療方案，免疫治療的療效持久，一旦病情穩(wěn)定得到緩解，腫瘤得到良好控制的時(shí)間也較長(zhǎng)，且不良反應(yīng)整體發(fā)生率低于化療，而絕大部分免疫相關(guān)的不良反應(yīng)也都比較容易控制。

最新臨床研究結(jié)果表明，PD-L1抑制劑聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌成功破局了廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的長(zhǎng)期生存困境，使其中位總生存期已可以用“年”來(lái)計(jì)算，是小細(xì)胞肺癌治療近四十年來(lái)重大的治療突破。在化療時(shí)代，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者確診后能存活超過(guò)兩年的比例不足7%，而PD-L1抑制劑聯(lián)合化療的免疫治療方案使接近1/4患者獲得了超過(guò)2年的總生存期。相似的生存突破在中國(guó)人群中也再次得到了驗(yàn)證。此外，合并腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者在這種免疫治療方案下也呈現(xiàn)出了一致的獲益趨勢(shì)。目前，這一治療手段已獲NCCN（美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）、CSCO（中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）等國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南的一致推薦。相信未來(lái)隨著免疫治療等創(chuàng)新療法的進(jìn)一步發(fā)展，以及肺癌規(guī)范化診療的推進(jìn)，會(huì)有更多小細(xì)胞肺癌患者獲益于先進(jìn)的創(chuàng)新療法，其總生存期和生活質(zhì)量也將進(jìn)一步得到改善，實(shí)現(xiàn)真正意義上的長(zhǎng)生存。

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