慢性粒細胞白血病（CML，chronic myeloid leukemia 以下簡稱為慢粒）曾經(jīng)被認為是一種“不治之癥”，20年前，全球第一個酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)，標志著腫瘤治療從此進入靶向治療時代。這20年歷程中，成熟靶點更新迭代，在研靶點不斷創(chuàng)新，慢粒的治療格局也發(fā)生了翻天覆地的變化。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的不斷發(fā)展，慢粒已經(jīng)從“不治之癥”轉變?yōu)榭芍慰煽氐摹奥　?，然而慢?；颊咭廊淮嬖谥幢粷M足的治療需求和生存痛點，亟需打破耐藥困局。

9月22日是國際慢粒日，這個日期主要取自于慢粒的發(fā)病原因，是由于體內(nèi)第9號和22號染色體末端異位產(chǎn)生的融合基因?qū)е碌?。值此之際，北京大學人民醫(yī)院血液科副主任江倩教授呼吁關注慢?；颊叩纳钯|(zhì)量，強調(diào)科學管理的重要性，并就慢粒疾病知識以及診療現(xiàn)狀進行了解讀。

靶向藥物讓慢粒變成慢病，5年生存率接近90%

慢粒是一種骨髓造血干細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%。中國慢?；颊咻^西方更為年輕化，國內(nèi)幾個地區(qū)的流行病學調(diào)查顯示慢粒中位發(fā)病年齡為45~50歲，而西方國家慢粒的中位發(fā)病年齡為67歲。

慢粒是首個被證明與染色體異常有關的人類腫瘤，由于患者體內(nèi)第9號和22號染色體發(fā)生了相互易位，導致該易位形成了一個新的基因——BCR-ABL融合基因。在TKI出現(xiàn)之前，化療、干擾素治療和骨髓移植是慢粒的傳統(tǒng)治療方法，但治療效果并不理想。2001年，全球首個靶向藥物的出現(xiàn)標志著慢粒的治療進入了TKI時代，使得慢粒患者的10年生存率從不到50%提高到了85-90%。目前，TKI已經(jīng)成為國際上多個指南推薦的慢粒一線治療方案。

“靶向治療歷經(jīng)了20年，TKI的出現(xiàn)不僅引領了腫瘤治療進入靶向時代，也徹底改變了慢?；颊叩牟〕毯椭委熃Y局。慢粒正在從一個血液腫瘤性疾病轉化成類似于高血壓、糖尿病之類的慢性疾病。因此，在TKI治療時代，治療目標已經(jīng)不再是獲得生存，而是更高的生活質(zhì)量?！苯唤淌诒硎尽?/p>

第三代TKI迎突破進展，有望為耐藥困局提供新解

獲得性耐藥一直是慢粒治療的主要挑戰(zhàn)。作為目前主要的治療藥物，多數(shù)患者接受TKI治療可以獲得理想的療效，部分患者甚至可以達到無治療緩解的目標，但此外還有部分患者會出現(xiàn)耐藥。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是最常見的耐藥突變類型之一，有研究顯示該突變發(fā)生率有時甚至高達25%。由于突變發(fā)生率高，對一二代TKI均耐藥，且導致疾病進展快，預后差，因此盡早發(fā)現(xiàn)尤為重要。江倩教授提醒：“如何規(guī)范地進行定期檢測也非常重要，當患者在治療過程中未達到最佳反應或出現(xiàn)疾病進展時，需要盡快檢測激酶突變情況，有助于及時更改治療方案，減少治療時的風險?！?/p>

目前國內(nèi)還沒有第三代TKI藥物，對于耐藥或療效欠佳或進展期的慢粒患者來說，第三代TKI是“剛需”。針對T3151突變患者的未滿足需求，近年來國內(nèi)開展了相應的臨床研究項目?！霸?020年美國血液學會年會（ASH）上，一項關于新一代TKI奧雷巴替尼（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奧瑞巴替尼）治療既往TKI耐藥的慢性髓系白血病的Ⅱ期關鍵性研究進展公布，其臨床研究結果證實了令人十分滿意的療效，且在當前有限的追蹤期中，顯示了較好的耐受性?！苯唤淌诮榻B道。

江倩教授表示：“中國本土創(chuàng)新的第三代TKI藥物就是針對T315I突變而設計的，既往臨床研究也充分證實該藥對T315I突變患者不僅具有非常好的療效，且安全性可控。因此我非常期待這類原研創(chuàng)新的藥物能夠為更多耐藥慢?；颊?，特別是多重耐藥的患者提供治療機會，延續(xù)生命?！?/p>

據(jù)了解，目前亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優(yōu)先審評和突破性治療品種。相信隨著新藥上市和激酶突變檢測的規(guī)范化，現(xiàn)有的耐藥問題有望被克服，使得更多患者能夠從中獲益。

專家呼吁“正?！笨创；颊?，助力他們重回社會

江倩教授一邊輸液，一邊工作

隨著TKI的廣泛應用，慢粒慢性期患者的生存期已接近同齡正常人，越來越多的研究開始關注患者的生活質(zhì)量。生活質(zhì)量不僅僅指身體和精神狀況，更重要的是能否回歸到社會。江倩教授根據(jù)自身接診的經(jīng)驗表示，盡管疾病情況已經(jīng)控制得很好，許多年輕患者仍然會隱藏病情，擔心一旦公開可能會受到另外一種眼光看待，對于他們將來升學、找工作都造成了很大的阻力。

“慢?；颊呋貧w社會的能力是非常強大的，他們對社會的貢獻也是非常大的。有很多優(yōu)秀的慢粒病人，在本職工作上做了很好的貢獻，這些人應該被視為正常人！”江倩教授呼吁道，對于慢?；颊卟粌H要關注疾病管理，還有他們的生活和工作，同時也鼓勵慢粒患者積極發(fā)聲，讓更多人了解真實的慢粒人生。希望社會各界積極貢獻力量，攜起手來為幫助慢粒患者重建生活信心，回歸社會的“大家庭”。

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