2020年11月12-15日，2020年中國腫瘤學(xué)大會(huì)（CCO）年會(huì)在廣州順利召開，本次大會(huì)的主題是“腫瘤防治，贏在整合”，會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)大咖云集，精彩紛呈。在11月14日上午主旨報(bào)告專場(chǎng)，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院雷群英教授發(fā)表了主題為《代謝異質(zhì)性：腫瘤的幕后黑手》的主旨報(bào)告。

雷群英教授發(fā)表《代謝異質(zhì)性：腫瘤的幕后黑手》主旨報(bào)告

雷群英教授表示，大多數(shù)情況下，我們會(huì)認(rèn)為腫瘤是一種基因疾病，但其實(shí)它也是一種代謝病。源自瓦博格先生發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞即便在正常氧的情況下也是優(yōu)先地使用糖酵解。經(jīng)過近百年的研究，廣義的瓦博格效應(yīng)已不局限于糖代謝的異常，而是涵蓋了多種代謝的異常，因此腫瘤的核心特征是代謝重編程。大流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明， 肥胖等代謝異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)。

另外，異檸檬酸脫氫酶IDH1/2突變導(dǎo)致alpha-酮戊二酸生成降低，而類似物2-HG的積累造成組蛋白甲基化的異常，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，凸顯了代謝異常先于腫瘤發(fā)生發(fā)展，因此代謝異常是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素之一。

以癌中之王胰腺癌為例，因缺乏早期診療的靶點(diǎn)，一經(jīng)診斷大都是晚期。胰腺導(dǎo)管癌KRAS突變率大于90%，一旦獲得了KRAS突變，其代謝特征會(huì)轉(zhuǎn)為依賴于谷氨酰胺補(bǔ)給途徑。此外，Lewis C。 Cantley團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典的谷氨酰胺通路促進(jìn)胰腺癌的發(fā)展，而在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中存在氧化應(yīng)激（ROS）的失調(diào)， 我們發(fā)現(xiàn)ROS可抑制精氨酸甲基化酶CARM1，而CARM1又抑制MDH1的活性，因此ROS激活了非經(jīng)典的谷氨酰胺代謝來促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

胰腺癌病程進(jìn)展迅速，很快發(fā)展到惡液質(zhì)。腫瘤細(xì)胞如何在此惡劣環(huán)境中獲得生存優(yōu)勢(shì)呢？在這種情況下，部分腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生自噬降解，增加氨基酸分子的釋放，可被星狀細(xì)胞吸收，并促進(jìn)星狀細(xì)胞分泌丙氨酸來促進(jìn)胰腺癌發(fā)展。此外在營養(yǎng)應(yīng)激的情況下，膠原來源的脯氨酸可被胰腺癌細(xì)胞利用促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

研究表明，不同類型的腫瘤細(xì)胞代謝是不同的；同種腫瘤不同亞型的腫瘤細(xì)胞代謝是不同的；腫瘤發(fā)生發(fā)展不同階段其腫瘤細(xì)胞代謝是不同的；腫瘤中不同的細(xì)胞類型其腫瘤細(xì)胞代謝是不同的。因此，腫瘤細(xì)胞代謝的異質(zhì)性具有高度的時(shí)空動(dòng)態(tài)瞬時(shí)性，需要多學(xué)科多尺度深度的交叉融合。

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