輔助性化療與內(nèi)分泌治療
輔助性化療是激素治療非敏感性乳腺癌的主要系統(tǒng)性治療手段,大量的研究結(jié)果表明,繼蒽環(huán)類藥物之后,紫杉類藥物的出現(xiàn)再次改善了乳腺癌的治療效果。30年前最早報(bào)告ac方案的stephen jones在本次會(huì)議上報(bào)告了ac方案[多柔比星(阿霉素)60 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2)和tc方案(多西他賽75 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2)應(yīng)用于ⅰ~ⅲ期乳腺癌患者輔助治療的前瞻性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果。中位隨訪66個(gè)月的結(jié)果顯示,ac組與tc組患者的無病生存率存在顯著差異(80%對(duì)86%,p=0.015),而總生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。tc方案組3/4度中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率更高(6%對(duì)3%,p=0.03),而ac方案組3/4度惡心和嘔吐的發(fā)生率更高(7%對(duì)2% 和5%對(duì)<1%,p<0.01)。jones據(jù)此建議tc可作為ac的替代方案。
geicam 9906多中心、隨機(jī)、前瞻性試驗(yàn)觀察了6個(gè)周期fe90c與4個(gè)周期fe90c序貫8次紫杉醇(每周1次)的輔助化療療效,中位隨訪46個(gè)月的資料分析顯示,序貫紫杉類藥物治療提高了t0-3、pn1、m0期患者的無病生存率(85%對(duì)79%,p=0.0008),而兩組總生存率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
繼tax 311研究比較多西他賽與紫杉醇應(yīng)用于復(fù)發(fā)性乳腺癌的治療,以及c9344 研究紫杉醇不同的用藥方式應(yīng)用于復(fù)發(fā)性乳腺癌的治療之后,intergroup e1199試驗(yàn)比較了兩種紫杉類藥物不同的使用方法在乳腺癌輔助治療中的療效差別。4988例t1-3n1-2期或t2-3n0期原發(fā)性乳腺癌患者隨機(jī)進(jìn)入多西他賽3周(d3)和每周(d1)、紫杉醇3周(p3)和每周(p1)治療組,中位隨訪46.5個(gè)月的結(jié)果顯示,多西他賽與紫杉醇治療組及其3周與每周治療組的無病生存率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是顯示出p1組較p3組的無病生存率有提高的趨勢(shì),p1組和d3組乳腺癌相關(guān)事件的發(fā)生率相對(duì)較低,顯然,明確的結(jié)論還需要更長時(shí)間的隨訪。結(jié)果還顯示多西他賽治療與較多的血液系統(tǒng)毒性相關(guān)。
既往發(fā)表的c9741試驗(yàn)的3年隨訪結(jié)果表明,相同化療方案的不同實(shí)施方式可以對(duì)治療效果產(chǎn)生影響,劑量密度化療用于輔助治療可以改善乳腺癌患者的無病生存率。本次會(huì)議上,hudis報(bào)告了c9741試驗(yàn)5年的隨訪結(jié)果,證實(shí)劑量密度化療在無病生存方面的優(yōu)勢(shì),同時(shí)顯示了此實(shí)施方式在總生存方面的優(yōu)勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且再次強(qiáng)調(diào)受益者主要為激素受體陰性乳腺癌患者。
對(duì)激素治療敏感性乳腺癌而言,內(nèi)分泌治療是主要的系統(tǒng)性輔助治療方法。在atac、big 1-98多中心、前瞻性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持下,第三代芳香化酶抑制劑阿那曲唑與來曲唑已經(jīng)取代他莫昔芬,成為絕經(jīng)后原發(fā)性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助性內(nèi)分泌治療藥物。對(duì)已經(jīng)服用他莫昔芬2~3年的絕經(jīng)后乳腺癌患者,ita、abcsg/arno 95、ies試驗(yàn)結(jié)果支持換用第三代芳香化酶抑制劑阿那曲唑或依西美坦繼續(xù)內(nèi)分泌治療。
繼以往發(fā)表的3年隨訪結(jié)果,jackesz在會(huì)議上公布了abcsg 8試驗(yàn)的5年隨訪數(shù)據(jù),顯示在服用他莫昔芬2年后的5年中,換用阿那曲唑改善了無病生存率(92.8%對(duì)88.9%,hr=0.62,p=0.011),但對(duì)總生存率的影響尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而jonat報(bào)告的ita、arno 95和abcsg 8試驗(yàn)數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果顯示,他莫昔芬治療2~3年后換用阿那曲唑不但改善了無病生存率(hr=0.59,p<0.001),而且首次以數(shù)據(jù)支持換用阿那曲唑可提高總生存率(hr=0.71,p=0.038)。
ma.17試驗(yàn)結(jié)果提示,在服用他莫昔芬5年后序貫5年來曲唑治療可以進(jìn)一步改善激素受體陽性乳腺癌患者的無病生存率,以及淋巴結(jié)陽性亞組的總生存率。ingel報(bào)告了應(yīng)用ma.17數(shù)據(jù)庫資料分析來曲唑用藥時(shí)間與獲益相關(guān)性的研究結(jié)果,與安慰劑相比,服用來曲唑12~48個(gè)月間的風(fēng)險(xiǎn)比率變化趨勢(shì)提示,長時(shí)間服藥更有助于改善無病生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率以及淋巴結(jié)陽性患者的總生存率。goss報(bào)告的ma.17揭盲后的試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,在5年他莫昔芬以及隨后的1~5年安慰劑治療后,服用來曲唑仍然能夠改善無病生存率(p<0.0001)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(p=0.002)和總生存率(p=0.05),并且降低對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病率(p=0.012 )。ma.17結(jié)果提示,完成5年他莫昔芬治療并經(jīng)歷了一段無治療狀態(tài)的受體陽性乳腺癌患者,可以通過來曲唑的繼續(xù)治療獲得生存狀態(tài)的進(jìn)一步改善。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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