皮膚松弛癥主要通過(guò)臨床表現(xiàn)做出診斷，但需要通過(guò)組織病理學(xué)檢查確診。蘇木精-伊紅染色一般顯示不出病變，地衣紅染色為最理想。在彈性纖維染色中，正常人的彈性纖維由真皮向表皮方向伸入真皮乳頭體內(nèi)，并環(huán)繞皮脂腺和毛囊。各種類型的皮膚松弛癥都顯示真皮各層彈性纖維數(shù)量減少，除彈性纖維除數(shù)量減少外，形態(tài)也不正常，纖維大多變短、增粗、粗細(xì)不一致，有的呈梭形，外形可能模糊不清，高倍鏡下見(jiàn)顆粒狀變性和斷裂。膠原纖維一般是正常的。超微結(jié)構(gòu)的研究顯示在看似正常的微纖維框架中沉積著不正常的球狀或無(wú)定形電子致密彈性蛋白。

肺呈肺氣腫改變，肺泡擴(kuò)大，壁斷裂，肺泡壁和肺動(dòng)脈的彈性纖維增粗變短，外形模糊、斷裂、顆粒狀變性。主動(dòng)脈和大血管壁增厚，結(jié)構(gòu)較正常為疏松，結(jié)締組織中有空隙。彈性纖維染色見(jiàn)彈性纖維增粗、變短、外形模糊，顆粒狀變性，有時(shí)伴有粥樣動(dòng)脈硬化改變。

根據(jù)本病典型的臨床表現(xiàn)，診斷一般不太困難。但需和Ehlers-Danlos綜合征（即皮膚彈性過(guò)度）、彈性纖維性假黃瘤、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤等鑒別。Ehlers-Danlos綜合征為皮膚彈性過(guò)度而非松弛，脆性增加，易形成瘢痕，皮膚外觀基本正常。彈性纖維假黃瘤的皮膚松弛以頸兩側(cè)及皺折處為明顯，面部外形一般正常，具有典型特征性黃色皮疹而可以區(qū)別。神經(jīng)纖維瘤的皮膚松弛為柔軟的局限性隆起，不對(duì)稱，還伴有其他表現(xiàn)如咖啡色斑等。