1、病因

（1）攝入不足或吸收不良：①葉酸攝入不足主要是由于烹調(diào)不當(dāng)，可使葉酸損失約50%；②其次長期嚴(yán)重偏食、挑食或營養(yǎng)不良、嚴(yán)重的妊娠反應(yīng)，也可發(fā)?。虎廴焉锲陂g體內(nèi)雌、孕激素增加，胃腸蠕動(dòng)減弱，胃酸分泌減少均可影響葉酸吸收；④此外，腹瀉、小腸炎癥、慢性胰腺炎、糖尿病、維生素C缺乏等也都是影響葉酸吸收的原因。⑤吸收障礙是維生素B12 缺乏最常見的原因。

（2）需要量增加：正常成年女性每日需要葉酸量50～100μg，孕婦每日約需500～600μg葉酸，多胎孕婦需要量更多，造成部分病人孕期發(fā)病或病情加重。甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性感染、腫瘤等消耗性疾病，葉酸需要量也增加。

（3）排泄量增加：孕婦腎血流量增加，葉酸在腎內(nèi)廓清增加，腎小管再吸收減少，葉酸經(jīng)腎排泄增多。

（4）利用障礙：葉酸拮抗劑，如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、苯妥英鈉等抑制二氫葉酸還原酶活性，導(dǎo)致葉酸利用障礙。一些先天性酶缺陷也可影響葉酸或維生素B 12 的利用。這些因素在妊娠性巨幼細(xì)胞貧血中較少見。

2、發(fā)病機(jī)制

葉酸和維生素B12 是細(xì)胞核DNA合成過程中的重要輔酶，缺乏可造成DNA合成障礙，細(xì)胞分裂受阻。細(xì)胞內(nèi)RNA/DNA比值增加，細(xì)胞體積大，細(xì)胞核發(fā)育落后于細(xì)胞漿，形成巨幼變。骨髓中的紅系、粒系、巨核細(xì)胞系發(fā)生巨幼變，分化成熟障礙，未成熟就在骨髓中破壞，稱為無效造血。維生素B 12 使甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A，維生素B12 缺乏，大量丙二酰輔酶A堆積，影響神經(jīng)髓鞘形成，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。